Il toponimo deriva probabilmente dal termine siciliano isineddu, dal latino medievale asinellus (asinello). Le origini dell’insediamento risalgono alla preistoria e, in epoche successive, fu abitato da Greci e Romani. Nel corso del Medioevo fu possedimento bizantino; poi, a partire dal IX secolo, arabo. Nell’XI secolo Isnello divenne dominio normanno e successivamente svevo per finire sotto la dominazione angioina prima e, dopo la guerra del Vespro, aragonese. Secondo alcuni documenti, l’abolizione del feudalesimo sarebbe avvenuta ad Isnello nel 1788, con oltre venti anni di anticipo rispetto al resto dei comuni siciliani.

L’economia del paese è prevalentemente agricola, con coltivazioni di cereali, ulivi, viti, agrumi ed altri alberi da frutto; si pratica l’allevamento di bovini, ovini, caprini e suini. Il comparto industriale è presente con attività alimentari ed edili; l’artigianato offre tessuti ricamati secondo tecniche tradizionali.

Sacro e Profano – Le festività religiose più sentite sono la Sacra rappresentazione della Casazza, che si svolge durante la processione del Venerdì Santo; la Festa del Santissimo Crocifisso, il primo maggio, e la Festa di San Nicola, il 6 dicembre. Di richiamo turistico sono la Sagra della Frittella, il 30 aprile; la Sagra delle Fave, il 29 giugno; A Nunna Vecchia, il 31 dicembre.